二甲双胍对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及初步作用机制探讨

摘要：

考察二甲双胍对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及探讨其可能作用机制.KKAy小鼠24只,随机分为模型对照组(Con组)和二甲双胍组(Met组,剂量为0.2 g·kg-1),连续灌胃给药12周.期间考察Met对糖代谢及β细胞胰岛素分泌功能的影响;检测胰腺中相关生化指标、炎症及离子通道等关键因子的基因和蛋白水平变化.结果表明,Met可改善KKAy小鼠胰岛素敏感性和糖耐量异常,降低空腹血糖和胰岛素水平(P＜0.01);增加第一时相和最大胰岛素分泌量(P＜ 0.01);上调β细胞中胰岛素、降低α细胞中胰高血糖素的阳性表达;降低胰腺中iNOS的酶活性(P＜0.05),显著下调TLR4、NF-κB、JNK、IL-6和TNF-α的mRNA水平及p-NF-κB p65亚基的蛋白表达水平;增加钙镁ATP酶活性(P＜0.05),上调胰岛素胞吐(Syntaxin和Snap25)及离子通道(SERCA2和Kir6.2)的mRNA表达水平;上调高糖应激下胰腺中线粒体SIRT5蛋白的表达.二甲双胍可显著改善2型糖尿病KKAy小鼠β细胞功能紊乱,恢复胰岛素分泌功能,其机制可能与降低胰腺中炎症反应、调节钙离子和胰腺激素稳态作用有关.

关键词：二甲双胍、KKAy小鼠、胰岛β细胞功能、炎症因子、离子稳态

所属期刊栏目：49

分类号：R963(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金;北京市自然科学基金

在线出版日期：2014-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1554-1562