新型紫杉烷化合物NPB304及其协同维拉帕米逆转耐药的研究

摘要：

研究新型紫杉烷类化合物NPB304逆转肿瘤多药耐药的作用.MTT法测定化疗药物的IC50,Westernblotting方法分析P-糖蛋白(P-gp)的表达,分别通过罗丹明123 (Rh123)蓄积实验和分析试剂盒测定化合物对P-gp功能及P-gp ATPase活性的影响,采用分子对接预测化合物与P-gp结合能力的强弱,用MDCK Ⅱ和MDRl-MDCKⅡ细胞模型分析NPB304的跨膜转运.在KBV细胞中,NPB304具有多药耐药逆转作用;在MCF-7/paclitaxel细胞中,NPB304协同P-gp抑制剂维拉帕米增强逆转耐药的活性,10μmol·L-1维拉帕米与paclitaxel合用时逆转倍数为56.5倍,合用NPB304增加耐药逆转倍数;NPB304与维拉帕米合用时协同增加Rh123在耐药细胞中的蓄积,NPB304 (0～1 μmol·L-1)增强维拉帕米激活P-gp ATPase活性的作用;NPB304与P-gp的TM区存在疏水相互作用,与TM区A链的结合力较强;NPB304在较低浓度(0～1.5 μmol·L-1)时激活P-gp ATPase,发挥抑制P-gp功能的作用,但不具有明显的P-gp底物特征.NPB304通过抑制P-gp的功能活性发挥自身及协同维拉帕米逆转耐药的作用.

关键词：NPB304、肿瘤、耐药逆转、维拉帕米、P-糖蛋白

所属期刊栏目：49

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81102469

在线出版日期：2014-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1279-1288