从肽底物到抗丙肝药物特拉匹韦
1 靶标的确定1989年发现并确定了丙肝病毒(HCV),1996年解析了HCV的NS3-4A蛋白酶的晶体结构和它在HCV生长增殖和生命周期的作用,这为基于HCV蛋白酶结构设计丙肝药物提供了结构基础.NS3-4A蛋白酶是由酶NS3和辅酶NS4A构成的.NS3是双重功能酶,在N端的丝氨酸蛋白酶和在C端的NTP酶/helicase;NS4A为54肽,与NS3相结合辅助催化作用.NS3与底物结合的活性中心,是由Asp81-His57-Serl39三元体构成,处于两个桶状结构的裂隙处,可作为抑制剂结合的位点,但总的说来,活性中心是一个展开的平坦而疏水的浅表面,这对于设计和确定抑制剂的锚点带来困难.
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2014-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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