10种中草药成分对体外过表达Aβ的影响及机制探讨

摘要：

筛选对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者脑内老年斑的组成成分伊淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)有抑制作用的中草药成分,并探讨其可能机制.从资料中选出10种具有潜在治疗AD的中草药成分,分别以不同药物浓度(0.5～100μmol·L-1)作用于两种双基因转染细胞模型(117细胞模型:过表达Aβ和伊分泌酶;146细胞模型:过表达Aβ和γ-分泌酶),一定时间后,用ELISA法测定各组细胞外Aβ水平,初筛出具有降低细胞外Aβ的中草药成分,并估算其最佳药物浓度范围,然后分别观察其对细胞形态、活力及凋亡率的影响,并分析其对模型细胞内Aβ水平、β、γ-分泌酶活性的作用效果.初筛结果显示,10种中草药成分中有4种能浓度依赖性降低两种模型外Aβ水平,分别为隐丹参酮、黄芪总皂苷、天麻素和芍药苷,其浓度分别在0.5～5.0、0.5～5.0、5.0～50和1.0～25 μmol·L-1内时效果最为显著.进一步的研究表明,这4种中草药成分对细胞活性无抑制作用,对细胞内Aβ的降低水平大于细胞外,黄芪总皂苷和天麻素还分别对β-分泌酶、γ-分泌酶活性有浓度依赖性抑制作用;其中,黄芪总皂苷对β-分泌酶活性的最高抑制率达78.2％,天麻素对γ-分泌酶活性的最高抑制率达80.3％.综上所述,隐丹参酮、黄芪总皂苷、天麻素和芍药苷对细胞模型产生的Aβ均有浓度依赖性抑制作用,其中黄芪总皂苷、天麻素抑制Aβ的作用机制可能分别与抑制β-分泌酶活性、γ-分泌酶活性有关.

关键词：阿尔茨海默病、黄芪总皂苷、天麻素、淀粉样蛋白、分泌酶

所属期刊栏目：49

分类号：R285(中药学)

在线出版日期：2014-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：800-806