新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究

摘要：

Syl948是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂.体外HTRF-IP1 (homogeneous time-resolved fluorescence-IPl)检测显示,其活性磷酸酯形式Syl948-P对S1P1具有较强的激动活性”EC50:(83±16) nmol·L-1”,而对S1P3激动作用较弱”EC50:(1 026±-90) nmol·L-1”,表明其具有良好的受体激动选择性.体内生物活性研究表明,单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1)能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,最大淋巴细胞降低百分率为63％,与相同剂量的阳性药芬戈莫德(fingolimod,FTY720)作用强度相当(以克分子剂量比较).单次灌胃给予SD大鼠Sy1948 (10 mg·kg-1),对大鼠心率没有明显影响,优于阳性药FTY720.每天灌胃给予小鼠Syl948(2或4 mg·kg-1)能够显著延长小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活时间.上述研究结果提示,Syl948具有较强的抗皮肤移植排斥反应活性,且无减缓心率的不良反应.

关键词：鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂、移植排斥反应、Syl948

所属期刊栏目：49

分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2014-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：627-631