新型HIF-1抑制剂三白脂素-8衍生物LXY6099的抗肿瘤作用

摘要：

为了发现新的以HIF-1为靶点的小分子抑制剂,并研究其抗肿瘤作用,本研究首先对三白脂素-8的结构进行修饰,然后通过基于报告基因的HIF-1抑制活性筛选得到有效化合物,最后通过体外MTT实验和体内裸鼠异体移植瘤等方法验证化合物的抗肿瘤作用.结果表明,筛选得到的新型衍生物LXY6099对HIF-1具有明显的抑制作用,IC5o为2.46×10-10 mol.L-1(比母体化合物低100倍左右);对多种人源肿瘤细胞的生长均具有良好的抗增殖作用,能有效抑制人源乳腺癌MX-1的生长(抑制率达到44.58％).结果提示,LXY6099作为一个结构新颖的HIF-1抑制剂,在体内外均具有一定的抗肿瘤作用.

关键词：缺氧诱导因子、抗肿瘤、三白脂素-8衍生物、抑制剂

所属期刊栏目：49

分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2014-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：622-626