以FBDD方法首创的维罗非尼
B-Raf激酶的第600号氨基酸残基缬氨酸(V)突变成谷氨酸(E),成为与癌症相关的激酶,高表达的B-RafV600E可引发黑色素瘤.维罗非尼是B-RaV600E特异性抑制剂,临床治疗晚期黑色素瘤,故得名vemurafenib.维罗非尼的研制也是自1996年Shuker 等开创了基于片段的药物发现(FBDD)的方法以来(Shuker SB,et al.Science,1996,274:1531),用FBDD方法创制成功的第一个药物.
1 治疗黑色素瘤的靶标
BRAF是人类最重要的原癌基因之一,大约8％的肿瘤发生BRAF突变,多为V600E突变体,突变产物导致下游MEK-ERK信号通路持续激活,加速肿瘤的生长增殖和侵袭转移,主要表达于黑色素瘤和结肠癌中(Bollag G,et a1.Nature,2010,467:596).
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2014-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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