盐酸哌甲酯在血浆中的稳定性及其药动学研究
研究哌甲酯(MPH)在人血浆中不稳定性,建立HPLC-MS/MS测定方法并运用于人体药代动力学研究.采用HPLC及LC-MS/MS法考察哌甲酯在醇、水、血浆中的稳定性及甲酸水溶液处理对哌甲酯降解的抑制作用.结果表明,于新鲜制备的人血浆样品(200 μL)中立即加入2%甲酸水溶液10 μL,能够抑制血浆中血浆酯酶的活性.以5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(54∶46)为流动相;使用Sapphire C18柱进行分离.采用电喷雾离子源(ESI+)及多反应监测模式(MRM)进行检测,检测离子为m/z 234.2 →84.1 (MPH),m/z 260.3→ 183.1(普萘洛尔,内标).哌甲酯血浆浓度测定线性范围为0.035~40 ng·mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于5%,准确度为± 2%之内.应用此法研究了6名健康志愿者单剂量口服哌甲酯36 mg后药动学特点.所建方法能准确测定人血浆中哌甲酯的血药浓度,可用于哌甲酯的人体药动学研究.
哌甲酯、稳定性、药动学、LC-MS/MS、水解
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R917;R969(药物基础科学)
2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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