雷公藤内酯与甘草次酸合用对大鼠体内细胞色素P450酶的影响

摘要：

雷公藤内酯(triptolide,TP)是中药雷公藤的主要有效成分,但其严重的多器官毒性导致其治疗窗很窄.本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃TP (0.05,0.3,0.6 mg.kg-1.day-1)以及TP (0.6 mg.kg-1.day-1)联用甘草次酸(glycyrrhetic acid,GA) (30 mg.kg-1.day-1)7天后,对大鼠肝脏4种细胞色素P450酶mRNA表达及酶活性的影响.结果表明,高剂量TP组CYP2E1,1A2,3A1以及2C11的mRNA表达水平较对照组显著上调,TP与GA联用组较TP高剂量组进一步上调了CYP3A1,2C11以及2E1的mRNA表达水平.同时,与对照组相比,高剂量TP组和TP与GA联用组均显著提高了CYP3A对睾酮6β-羟化反应的活性(分别为2.2倍与4.1倍).由于TP在雄性大鼠体内中主要由CYP3A2代谢,因此本研究表明,TP诱导的CYP3A活性增加可能是TP在大鼠肝脏快速清除的重要原因,GA可通过促进TP的肝清除降低TP的肝毒性.此外,本研究还提示TP和GA与CYP3A底物药物共用时,可能发生药物相互作用.

关键词：雷公藤内酯、甘草次酸、大鼠、肝脏、CYP450、药物相互作用

所属期刊栏目：48

分类号：R963(药理学)

在线出版日期：2013-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1136-1141