小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学研究进展

摘要：

酪氨酸激酶对肿瘤的发生和发展起重要作用,己成为近年来抗肿瘤药物研发的新靶点.本文总结了目前已在中国上市的8个小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄)和药物相互作用方面的研究进展.总体上,这些TKIs吸收快速,体内分布广泛,血浆蛋白结合率高(大于90％),主要由CYP3A4参与代谢,药动学受CYP3A4抑制剂或诱导剂显著影响(索拉非尼除外),主要通过粪便排泄,为外排转运体P-gp和BCRP的底物.另外,多个TKIs可以抑制多种CYP450酶、UGT酶和转运体.吉非替尼、厄洛替尼、达沙替尼和舒尼替尼可以代谢活化生成反应活性中间体而与生物大分子结合,可能是化合物产生毒性的原因之一.

关键词：酪氨酸激酶抑制剂、药代动力学、药物-药物相互作用

所属期刊栏目：48

分类号：R969(药理学)

在线出版日期：2013-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1080-1090