计算化学方法在基于受体结构的药物分子设计中的基础理论及应用

摘要：

近年来生物学领域的研究进展极大地加深了对疾病密切相关的靶标分子的结构和功能的认识.然而,如何有效地利用生物大分子的结构信息,进而合理地设计出具有特异性结合活性的小分子药物,还需要进一步开发精确计算受体-配体结合自由能的方法.近年来计算能力迅猛增长及研究大分子体系的理论和算法日趋成熟,基于物理学原理的计算化学方法在药物分子设计中的重要作用日益凸显.本文就计算化学在基于受体结构的药物分子设计中的方法及典型应用实例进行了系统的综述,包括小分子结合位点的成药性评估、化合物数据库的虚拟筛选、先导化合物的结构优化等,同时对目前的应用方法存在的主要问题进行了探讨,提出了切实可行的处理策略.

关键词：基于受体结构的药物分子设计、计算化学、分子力学、分子动力学、结合自由能、成药性、分子对接

所属期刊栏目：48

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划资助项目2011CB812402

在线出版日期：2013-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1041-1052