N4-芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物抗HIV-1的作用机制和特点

摘要：

本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点.采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性；通过在不同时间点加入化合物检测化合物失效时间,确定化合物抑制病毒复制的具体环节；酶联免疫吸附法和荧光法测定化合物对逆转录酶的DNA聚合酶活性和核糖核酸酶H(RNase H)催化活性的影响；应用非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药逆转录酶和重组病毒模型分别在酶和细胞水平研究化合物的作用特点.结果显示,XU07011可剂量依赖性地抑制HIV-1复制,IC50为(0.057±0.01)μmol·L-1,活性与奈韦拉平相当；该化合物作用于HIV-1复制的逆转录环节,抑制了逆转录酶的RNA依赖DNA聚合酶活性,IC50为(1.1±0.3) μmol·L-1,而对逆转录酶RNase H活性无显著影响；该化合物对9种NNRTI耐药病毒的耐药倍数为33～2 000倍,其中对K103N耐药病毒活性优于奈韦拉平.本研究为新型HIV-l抑制剂的研发提供了物质基础.

关键词：喹喔啉类化合物、耐药性、HIV逆转录酶

所属期刊栏目：48

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81273561;"十二五"重大专项资助项目2013ZX10004601

在线出版日期：2013-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：860-865