基于组蛋白乙酰化转移酶p300结构的小分子抑制剂设计

摘要：

组蛋白乙酰化转移酶p300在肿瘤细胞的分化和增殖中起重要的作用.本文采用了基于蛋白结构多层次的虚拟筛选方法来寻找组蛋白乙酰化转移酶p300的全新先导化合物,从含有十万个类药化合物的筛选库中,筛选出33个打分较好的化合物进行活性测试,其中1个化合物4-乙酰基-2-甲基-Ⅳ-吗啉-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-7-磺酰胺(17)的生物活性达到微摩尔水平.基于预测的该化合物与p300结合的模型,对该化合物进行了初步的结构修饰,通过构效关系研究所获得的结果与计算模拟预测的结合模式一致.所发现的全新结构的p300抑制剂将有助于发展更有效和更具选择性的组蛋白乙酰转移酶抑制剂.

关键词：组蛋白乙酰化转移酶、基于结构的药物设计、分子对接、类药性、先导化合物结构优化

所属期刊栏目：48

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：the Chinese Ministry of Science and Technology "973" Grant 2011CB812402

在线出版日期：2013-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：700-708