氯沙坦对两肾-夹高血压大鼠肾脏的保护作用及PRCP-激肽释放酶调节轴的影响
本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(PRCP)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制.采用SD大鼠,建立2K1C高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5 mg·kg-1·d-1)或氯沙坦(5、15及45 mg·kg-1·d-1)连续干预4周,观察血压变化.实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片HE染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中Na+、K+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能；RT-PCR分析右侧肾脏中PRCP mRNA的表达；Western blotting分析肾脏中PRCP、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和TGF-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平.结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变；并能同时升高其同侧肾脏组织中PRCP、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低TGF-β1蛋白的表达.氯沙坦对2K1C高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内PRCP-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低TGF-β1蛋白的表达有关.
氯沙坦、两肾一夹高血压大鼠、肾脏、脯氨酰羧基肽酶、血浆激肽释放酶、组织激肽释放酶、转化生长因子β1
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R965(药理学)
国家自然科学基金资助项目30572192,81173060;南华大学归国人员基金资助项目2010XQD446
2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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