薯蓣皂苷元联合TRAIL对非小细胞肺癌A549细胞的协同作用及其中效原理评价
利用中效原理评价薯蓣皂苷元与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)联合应用于非小细胞肺癌A549细胞的相互作用,并探讨可能的作用机制.MTT法观察两药对A549和人肾上皮293T细胞的增殖抑制作用.运用中效原理(Chou-Talalay合用指数法)判定两药的相互作用.Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术检测两药联合对细胞凋亡的影响.Western blotting检测凋亡相关蛋白表达的变化.薯蓣皂苷元和TRAIL均能剂量依赖性地抑制A549细胞增殖.运用中效原理计算合用指数,当fa=0.1,CI＞1；当fa＞0.1,CI＜l.对于A549细胞,薯蓣皂苷元与TRAIL合用,IC50由21.864 μmol·L-1降低到14.810μmol·L-1 (P＜ 0.05);而对于293T细胞,合用前后IC50分别为27.129和27.184 μmol·L-1 (P＞ 0.05).荧光显微镜观察及流式细胞术检测结果表明,两药合用使细胞凋亡比例增加.联合用药组中Caspase-8、Caspase-9、Bid、Caspase-3激活和PARP切割明显增加；Bcl-2表达减少,而Bax表达增加；MAPK途径中p38、JNK和ERK明显激活.结果显示,薯蓣皂苷元和TRAIL具有协同诱导A549细胞凋亡的作用,机制与线粒体途径、死亡受体途径和MAPK信号途径均相关.
非小细胞肺癌、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、薯蓣皂苷元、中效原理、协同效应
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R965(药理学)
澳门科技发展基金资助项目071/2009/A3,091/2009/A
2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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