异鼠李素对CYP3A4的调节及药物相互作用分析

摘要：

观察异鼠李素对CYP3A4的转录激活、mRNA诱导及酶活性的影响,并对其在联合用药中的药物相互作用进行评价.在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验检测异鼠李素对PXR介导的CYP3A4的转录激活作用；荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的诱导作用；底物化学发光法检测其对细胞CYP3A4酶活性的影响；细胞增殖实验检测其对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒性的影响.结果表明,异鼠李素(1、10及25 μmol·L 1)可以剂量依赖性通过激活PXR而诱导CYP3A4的转录,同时可剂量依赖性上调CYP3A4mRNA表达,但对CYP3A4酶活性无影响,对化疗药物伊立替康肝癌细胞毒作用也无影响.提示异鼠李素对CYP3A4 mRNA的诱导可能与PXR途径有关,并且可能不会干扰与其联用的其他药物的代谢.本研究可以为异鼠李素临床合理用药提供参考.

关键词：孕烷X受体、CYP3A4、药物相互作用、异鼠李素

所属期刊栏目：47

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1006-1010