消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究

摘要：

观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用.制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg·kg-1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10).每日1次灌胃给药.每周测量给药前后的血压和心率.于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)和内皮素-1 (ET-1)含量；9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量.给药4周后,TJ0711 40mg·kg-1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束.TJ0711 10、20及40 mg·kg-1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang Ⅱ和ET-1含量均显著低于模型组(P＜ 0.05,P＜ 0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势.结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用.

关键词：β受体阻断剂、肾性高血压大鼠、丙二醛、肾素、血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、左心室重量指数、羟脯氨酸

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分类号：R965(药理学)

资助基金：国家”重大新药创制”科技重大专项2009ZX09103-146;湖北省研究与开发计划项目2008BCB103

在线出版日期：2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1001-1005