FGF21基因优化及其生物活性研究

摘要：

成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族的一员,它具有独立、安全以及有效地调节生物体内血糖水平的能力.为了提高FGF21蛋白的活性,将人FGF21 (hFGF21)与鼠FGF21(mFGF21)的功能区互换,构建了一种新的FGF21基因(命名为hmFGF21).通过基因重组的方法构建SUMO-hmFGF21表达载体后,转化大肠杆菌Rosetta中诱导表达.对融合蛋白进行纯化和酶切,获得的hmFGF21突变体纯度在95％以上,并在细胞水平和动物水平上检测了突变体的生物学活性.结果表明,与野生型hFG F21相比,相同菌量hmFGF21可溶性蛋白表达量提高了约2倍.人肝细胞模型HepG2的糖吸收实验显示,hmFGF21的葡萄糖吸收显著优于野生型hFG F21.2型糖尿病动物速效降糖实验和长效降糖实验表明,hmFGF21的降糖效果显著优于野生型hFGF21.这些结果说明,野生型hFGF21经优化改造后显著提高了其生物学活性.

关键词：FGF21、葡萄糖吸收、2型糖尿病

所属期刊栏目：47

分类号：R963(药理学)

资助基金：黑龙江省科技厅重点攻关项目2006G0461-00;东北农业大学博士启动基金2010RCB52

在线出版日期：2012-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：897-903