寡聚精氨酸促进胰岛素纳米粒肠道吸收
探索一种穿膜肽寡聚精氨酸”poly(arginine)8,R8”修饰的可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物”poly(lacticco-glycolic acid),PLGA”纳米粒作为胰岛素(insulin,INS)口服给药载体的可行性.采用复乳-溶剂挥发法制备包载胰岛素的PLGA纳米粒(INS-NP),R8经聚乙二醇桥联修饰于该纳米粒表面(R8-INS-NP).对纳米粒进行理化性状表征及体外释放特性考察,并进行正常大鼠在体灌肠给药的药动学与药效学评价.所得纳米粒平均粒径为(179.0±5.2) nm,多分散系数为0.152±0.042,胰岛素包封率为(29.10±2.59)％,载药量为(5.05±0.50)％,体外释放呈先快后慢的两相模式.给药剂量为10 U·kg-1时,R8 -INS-NP的降血糖效果显著优于同剂量的INS-NP,而且D-构型R8修饰的纳米粒(D-R8-INS-NP)吸收优于L-构型R8修饰的纳米粒(L-R8-INS-NP).与皮下注射相比,INS-NP、L-R8-INS-NP和D-R8-INS-NP在体灌肠给药的相对生物利用度分别为0.52％、4.78％和8.39％,药理相对生物利用度分别为2.07％、3.90％和8.24％.纳米粒表面经R8修饰可促进其包载的胰岛素经肠道吸收,为实现多肽、蛋白类生物大分子口服给药提供了新思路.
胰岛素、穿膜肽、纳米粒、乳酸/羟基乙酸共聚物、肠道吸收
47
R943(药剂学)
2012-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
512-516
