高原低氧对药物代谢酶CYP2C9和2C19活性及蛋白表达的影响

摘要：

探讨高原低氧对药物代谢酶CYP2C9、2C19活性和蛋白表达的影响.平原、中度海拔急性缺氧、中度海拔慢性缺氧、高海拔急性缺氧和高海拔慢性缺氧等5组大鼠分别灌胃给予探针药物苯妥英钠(PHT)和奥美拉唑(OMZ),采用RP-HPLC法分别测定给药后12 h血清中苯妥英钠和代谢产物4′-羟基苯妥英(HPPH)以及3h血清中奥美拉唑和代谢产物5-羟基奥美拉唑(5-OHOMZ)的血药浓度,以HPPH与PHT的浓度比值评价CYP2C9的活性,以5-OHOMZ与OMZ的浓度比值评价CYP2C19的活性.采用ELISA方法测定CYP2C9和2C19的蛋白表达.与平原对照组大鼠比较,中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高海拔急性缺氧组和高海拔慢性缺氧组大鼠CYP2C9的活性和蛋白表达均无显著性变化.与平原对照组大鼠比较,中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高海拔急性缺氧组和高海拔慢性缺氧组大鼠CYP2C 19的蛋白表达无显著性变化,但高海拔急性缺氧组大鼠CYP2C 19的活性显著升高,其他组无显著性变化.研究结果提示,高原低氧对CYP2C19的活性有一定影响.

关键词：高原、低氧、CYP2C9、CYP2C19、活性、蛋白表达

所属期刊栏目：47

分类号：R968(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;新世纪优秀人才支持计划

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：188-193