对映体选择性LC-MS/MS法测定人血浆中R/S-华法林及其在药物相互作用研究中的应用

摘要：

建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中R-华法林和S-华法林,应用于吗啉硝唑与华法林代谢相互作用的研究.采用随机双周期交叉试验设计,给予12名健康受试者华法林或同时给予吗啉硝唑和华法林,按时间点采集血样.以甲氯噻嗪为内标,经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后经手性色谱柱Astec ChirobioticTMV (150 mm×4.6 mm ID,5μm)分离.流动相为5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(pH 4.0)-乙腈(72∶28),流速为1.5 mL·min-1(柱后分流,离子源-废液体积比为1∶2).采用电喷雾电离源,多反应监测方式(MRM)进行负离子检测.R-华法林和口华法林的分离度为1.56,线性范围均为5～1 000 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于10％,准确度(RE)在-4.9％～0.7％之间.该方法快速、灵敏,适用于药物对华法林代谢相互作用的研究.结果表明,吗啉硝唑对华法林无明显的代谢相互作用.

关键词：LC-MS/MS、华法林、吗啉硝唑、药物相互作用

所属期刊栏目：47

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项2009ZX09301-001

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：105-109