抗Ⅳ型胶原酶抗体Fab'片段力达霉素偶联物的抗肿瘤侵袭转移作用

摘要：

本研究拟阐明力达霉素(LDM)与抗Ⅳ型胶原酶单抗小型化免疫偶联物Fab'-LDM的抗肿瘤侵袭转移作用.采用Boyden小室体外侵袭实验,检测Fab'-LDM免疫偶联物对人纤维肉瘤HT-1080细胞侵袭能力的影响；进一步采用明胶酶谱实验研究其对MMP-2和MMP-9分泌的影响,以及RT-PCR法检测其对TIMP-1 mPNA表达水平的影响；应用裸鼠体内移植人纤维肉瘤HT-1080模型,探讨Fab'-LDM对肿瘤的生长抑制作用.Boyden 小室体外侵袭结果表明,Fab'-LDM对HT-1080侵袭转移存在剂量依赖性抑制作用:Fab'-LDM(5和10 nmol·L-1)的侵袭抑制作用分别达到(60±12)％和(79±11)％.明胶酶谱实验证实,Fab'-LDM偶联物(5和10 nmol·L-1)对MMP-2和MMP-9型明胶酶分泌的抑制作用达到(42±8)％、(54±6)％和(57±3)％、(87±1)％.同时RT-PCR检测显示,10 nmol·L-1 Fab'-LDM显著提高TIMP-(1) mRNA表达水平.体内实验显示,与对照相比,Fab'片段组、LDM组和Fab'-LDM组的肿瘤生长抑制率分别为:(30±13)％、(74±22)％和(86±26)％,对HT-1080移植瘤的生长均具有显著抑制作用；其中,Fab'-LDM偶联物的抑瘤率最高,与LDM组相比有显著差异(P=0.045).Fab'-LDM偶联物在体内和体外均对肿瘤侵袭转移有抑制作用,有望成为新型抗肿瘤侵袭转移的生物治疗剂.

关键词：力达霉素、Fab’片段、免疫偶联物、侵袭、转移

所属期刊栏目：46

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏大学高级人才启动基金

在线出版日期：2012-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1462-1465