一种新型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计、合成及活性研究

摘要：

本研究以H5N1亚型流感病毒神经氨酸酶(NA)活性位点旁的“150-空穴”为靶标,采用半柔性分子对接计算机模拟技术,设计并合成了一种绿原酸的结构类似物——4-(咖啡酰基)氨基丁酸,计算机模拟结果显示该化合物能够插入到N1“150-空穴”中并和Arg156侧链以氢键的方式结合,与N1的最佳结合自由能为-7.70kcal·mol-1,与奥司他韦相当.同时,利用以H5N1假病毒体系为基础建立的NA抑制剂筛选模型,测定了奥司他韦、绿原酸和4-(咖啡酰基)氨基丁酸对NA的抑制作用,发现与绿原酸相比,4-(咖啡酰基)氨基丁酸显著增强了对N1型神经氨酸酶的抑制作用,但与奥司他韦仍有一定的差距.本实验初步探索了“150-空穴”作为新型神经氨酸酶抑制剂靶标的可能性,为开发新型神经氨酸酶抑制剂提供了新的思路.

关键词：H5N1、神经氨酸酶抑制剂、150-空穴

所属期刊栏目：46

分类号：R916(药物基础科学)

在线出版日期：2012-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1344-1348