力达霉素对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用
探讨力达霉素(LDM)对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用.用MTT法观察LDM和多种抗癌药的联合应用对人A549和HT-29细胞以及转染HERG钾通道A549细胞的抑制作用；用人结肠癌HT-29裸鼠模型,观察LDM和HCPT联合的抑瘤作用,用药物相互作用指数评价药物联合作用.LDM显著抑制A549细胞和HT-29细胞的增殖,其IC50值分别为2.14和4.64 ng·mL-1,其对HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖抑制作用弱于对HERG钾通道低表达A549细胞的作用；从IC50值来看,LDM也能抑制HERG钾通道稳定转染的A549细胞的增殖,但这种抑制作用明显弱于稳定转染了空白质粒的A549细胞；LDM分别与氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)、羟喜树碱(HCPT)联用,能协同抑制HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖.LDM与5-FU联用,CDI值均大于0.75; LDM与DOX联用,CDI值均大于0.70; LDM与HCPT联用,CDI值小于0.70;其中,与HCPT联用的协同作用效果最强.5-FU对肿瘤细胞的生长抑制作用不受HERG钾通道的调节,DOX的化疗敏感性与HERG钾通道的表达呈负相关,HERG钾通道的表达正向调节HCPT的化疗敏感性.体内裸鼠实验结果表明,LDM与HCPT对移植于裸鼠的人结肠癌HT-29分别有中度抑制肿瘤生长作用,且两药联合CDI值小于1,存在协同抑瘤作用.HERG钾离子通道的表达水平负向调节肿瘤细胞对LDM的化疗敏感性,与化疗敏感性受到HERG钾离子通道正向调节的HCPT合用时,体外协同作用非常明显；LDM与HCPT联合用药,在体内也显示有协同抗肿瘤作用.HERG钾离子通道可能成为抗肿瘤药物联合作用的选药靶点.
力达霉素、抗肿瘤药物、HERG钾离子通道、协同作用
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R969.2(药理学)
2012-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1321-1325
