鬼臼毒素衍生物CIP-36抗肿瘤多药耐药的机制

摘要：

研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制.采用MTT法观察CIP-36对多种肿瘤细胞和正常细胞的体外抑制作用以及对KB和KBV200细胞生长曲线的作用,Hoechst荧光染色进行细胞凋亡检测,RT-PCR检测CIP-36对KB及KBV200细胞p53、p21、caspase-3、bax、mdr-1和bcl-2的mRNA表达的影响,免疫组织化学检测观察CIP-36对KBV200细胞P-gp表达的影响.结果表明,CIP-36对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用,且对耐药株细胞均有明显抑制作用.荧光染色结果显示,CIP-36可诱导KBV200细胞凋亡.同时CIP-36可剂量依赖性地增加KBV200及KB细胞的p53、p21、caspase-3及bax 的mRNA表达,同时降低mdr-1和bcl-2的mRNA表达,与对照组比较差异均有统计学意义.免疫组织化学检测结果显示,CIP-36显著降低KBV200的P-gp表达.提示CIP-36可能通过影响多个与肿瘤耐药相关基因和蛋白的表达来克服肿瘤细胞株的多药耐药性.

关键词：CIP-36、鬼臼毒素衍生物、多药耐药性、P-糖蛋白

所属期刊栏目：46

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市自然科学基金重点项目;天津市自然科学重点支持项目

在线出版日期：2011-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1193-1198