甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的合成及其抗炎作用

摘要：

为了研究甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的结构与抗炎活性之间的相关性,本研究以甲基橙皮苷(1)为先导化合物,合成出甲基橙皮素(2)、甲基橙皮素-7-乙基醚(3)、7-正丁基醚(4)、7-正己基醚(5)、7-正辛基醚(6)、7-正癸基醚(7)、7-正十二烷基醚(8)、7-正十四烷基醚(9)和7-正十六烷基醚(10)9个新化合物,用UV、1H NMR、MS和HR-MS对化合物的结构进行了确证;同时采用氟氏完全佐剂(FCA)致小鼠关节炎实验、醋酸致小鼠毛细血管通透性实验,观察新合成化合物口服给药300mg·kg-1·d-1时在体内的抗炎作用.结果表明随着烷基链的增长,醚化衍生物的抗炎作用先增强后降低.化合物6、7、8在给药25天时,对佐剂性关节炎(AA)小鼠的足肿胀抑制率分别为31.9%、38.5%和39.1%;对血清中的COX-2的浓度分别为79.3、75.4和73.9ng·L-1;对血清中的PGE2的浓度分别为275.4、258.9和242.6 ng·L-1.化合物6、7在给药5天时,对醋酸致小鼠毛细血管通透性的抑制率分别为42.4%和41.5%.化合物6、7、8相比甲基橙皮苷先导化合物,抗炎活性得到了提高,对小鼠关节炎炎症和毛细血管通透性有明显的抑制作用.

关键词：甲基橙皮苷、甲基橙皮素同系物、合成、抗炎作用、毛细血管通透性

所属期刊栏目：46

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：中央高校基本科研业务费专项;重庆市卫生局医药科技研究资助项目

在线出版日期：2011-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：811-817