沙蟾毒精抑制血管生成的作用

摘要：

探讨沙蟾毒精(arenobufagin)对体内外血管生成的抑制作用.采用MTT法检测沙蟾毒精对人鼻咽癌细胞(CNE-2)、人喉癌细胞(Hep2)、人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)、人结肠癌细胞(LOVO)、人前列腺癌细胞(PC-3及DU145)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞毒性及运用光学显微镜观察细胞形态的变化,发现沙蟾毒精剂量依赖性抑制CNE-2、Hep2、SH-SY5Y、LOVO、PC-3、DU145和HUVECs增殖,且在对人癌细胞亚细胞毒浓度下能够有效抑制HUVECs的增殖.采用鸡胚尿囊膜(chick embryo chorioallantoic membrane,CAM)模型观察新生血管的生成,结果发现沙蟾毒精作用24 h后,尿囊膜新生血管生成明显减少.采用细胞周期分析法观察到沙蟾毒精阻滞HUVECs于G<,2>/M期,且随着浓度增加,细胞出现sub-G<,1>凋亡峰.运用流式细胞术检测沙蟾毒精作用HUVECs后的凋亡现象以及线粒体膜电位的变化,确证沙蟾毒精呈时间和剂量依赖性诱导HUVECs凋亡,同时检测到线粒体膜电位下降.Western blotting检测发现,沙蟾毒精作用HUVECs后,凋亡标志分子PARP被切割.上述研究表明,沙蟾毒精具有明显的体内外抑制血管生成作用,其抑制作用可能与诱导血管内皮细胞周期阻滞及凋亡有关.

关键词：沙蟾毒精、血管生成、鸡胚尿囊膜、周期阻滞、细胞凋亡

所属期刊栏目：46

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金;国家大学生创新性实验计划

在线出版日期：2011-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：527-533