基于非线性混合效应模型的比较药动学分析方法研究

摘要：

比较药动学研究贯穿药物研发的整个阶段,通过求算个体药动学参数,推测各处理因素间AUC、Cmax比值的90%置信区间,然后与事先设定的等效区间进行比较,最终判断各处理因素间是否等效,为用药剂量的合理调整提供依据.然而,很多比较药动学研究为稀疏采样设计,传统的统计矩法很难对个体药动学参数进行估计,此时需要借助群体药动学的计算方法,利用非线性混合效应模型进行计算.本研究在密集采样设计比较药动学研究实例基础之上,模拟稀疏采样过程,对稀疏数据采用非线性混合效应模型分析,原密集数据采用统计矩法分析,通过Bootstrap法1000次重复抽样,最终比较两种方法所得参数的90%置信区间.结果表明非线性混合效应模型对稀疏数据处理结果可靠,与统计矩法计算结果一致,为此类比较药动学研究提供了参考.

关键词：比较药动学、稀疏采样、NONMEM、Bootstrap法

所属期刊栏目：46

分类号：R969(药理学)

资助基金：上海市教委重点学科项目J50303;上海市高校中医内科E-研究院资助项目E03008

在线出版日期：2011-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：447-453