LC-MS方法研究氢溴酸高乌甲素在小鼠体内的药代动力学

摘要：

本文建立了一种快速、灵敏的LC-MS法用于检测小鼠血浆中的高乌甲素浓度.采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,所选用的高乌甲素和内标延胡索乙素的反应离子对分别为m/z 585→535和m/z 356→m/z 192.该方法在3.0～2 000.0 ng·mL-1浓度内线性关系良好,定量下限为3.0 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于9.9%,准确度(RE)在±4.8%之内.氢溴酸高乌甲素分别以1.0、2.0和4.0 mg·kg-1 单剂量静脉注射给予小鼠后,t1/2分别为0.47、0.48和0.49 h,AUCo-t分别为55.5、110.5和402.9 ng·h·mL-1.实验结果表明,氢溴酸高乌甲素单剂量静脉注射给予小鼠后,在低剂量(1.0～2.0 mg·kg-1)范围内其药动学行为符合线性动力学特征,当给药剂量(2.0 mg·kg-1)增大至4.0 mg·kg-1时,AUC增加至约4倍.而VZ和CL却显著降低,呈现非线性动力学特征,可能与高浓度下药物血浆蛋白结合率的降低有关.

关键词：氢溴酸高乌甲素、HPLC-MS、药代动力学

所属期刊栏目：46

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2011-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：432-437