泊洛沙姆407诱发金黄地鼠脂质代谢紊乱模型及其初步机制

摘要：

采用泊洛沙姆(poloxamer 407,P-407)诱导金黄地鼠形成脂质代谢紊乱实验动物模型,并对其脂质代谢紊乱机制进行初步探讨;同时评价该模型对两类市售调脂药物的反应性.选择6周龄的雄性金黄地鼠腹腔注射P-407,首剂量为300 mg·kg-1,之后每72 h以200 mg·kg-1 的维持剂量腹腔注射.与正常对照组相比,模型组血清中TG、TC、free·CHO、CE、FFA及apoB的水平均显著升高,LDL-C也有明显升高趋势;另外,模型组血清MDA和NO的含量显著增加.考察肝脏中脂质转运相关酶基因的转录水平变化,发现该模型肝脏中LCAT及SR-BI的mRNA表达水平降低,HMG-CoA还原酶mRNA表达水平显著增加,以上3种酶的基因表达差异可能参与导致了该模型血脂代谢紊乱.在该脂质代谢紊乱模型中,分别给予非诺贝特(100 mg·kg-1)和阿托伐他汀(50mg·kg-1),每日灌胃1次,连续2周,两种药物均可显著改善其血清脂质代谢紊乱和机体氧化应激及炎症状态.研究提示,雄性金黄地鼠通过连续多次腹腔注射P-407可形成持续性高血脂症,方法简便、形成时间短,且对药物的反应性良好.

关键词：血脂异常、金黄地鼠、脂质代谢、调脂药物

所属期刊栏目：46

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家”重大新药创制”科技重大专项2009ZX09303-003;中央级公益性科研院所基本科研业务费专项基金2006QN30

在线出版日期：2011-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：406-411