以二酮酸酯作为锌离子结合基团的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂可以在转录水平上调控基因表达,导致肿瘤细胞生长停滞,诱导肿瘤细胞分化和凋亡.目前应用最为广泛的氧肟酸结构可以与活性口袋底部锌离子螯合从而竞争性地抑制 HDACs 的去乙酰化作用,但是氧肟酸结构存在代谢不稳定和选择性差的缺点难以成药.本文以二酮酸酯结构作为潜在的锌离子结合基因对氧肟酸进行替代,共合成了8个目标化合物,并对其 HDACs 抑制活性和对多种肿瘤细胞株的抗增殖活性进行了研究.其中化合物 CPUYS707 对人髓系白血病细胞株 U937 的抗增殖活性 GI50 达到 0.31μmol·L-1,优于阳性对照药物 SAHA 和 MS-275.
组蛋白去乙酰化酶抑制剂、锌离子结合基团、二酮酸酯
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R916(药物基础科学)
重大新药创制"科技重大专项;江苏省自然科学基金
2011-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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