非诺贝特与罗格列酮协同改善MSG代谢综合征小鼠脂代谢紊乱和胰岛素抵抗
过氧化物酶体增殖物激活受体是代谢综合征(MS)及相关内分泌疾病的治疗药靶.本研究考察了非诺贝特与罗格列酮联合应用对MS模型--谷氨酸钠(MSG)致肥胖小鼠的疾病症状是否有改善作用.实验分为:正常对照组、MSG模型组、非诺贝特100 mg·kg-1组、罗格列酮3 mg·kg-1组和非诺贝特100 mg·kg-1+罗格列酮3 mg·kg-1组,给药40天.给药期间隔天监测小鼠体重与进食量;口服葡萄糖耐量试验检测胰岛素抵抗情况;给药结束时测定肝、心、肾及脂肪组织重量指数,检测血脂和血清胰岛素含量.并采用HE及油红染色方法,分别检测脂肪组织形态及肝组织脂肪变性情况.RT-PCR方法检测肝脏内脂代谢和能量代谢调节关键靶基因表达.结果显示,与正常鼠相比MSG模型鼠体重、体脂含量、血清胰岛素和血脂均显著高于正常对照组(P<0.01).非诺贝特与罗格列酮联合治疗时非诺贝特可预防后者的增体重作用,非诺贝特单用和合用均明显减少MSG模型鼠棕色脂肪重量(P<0.05)、降低其血清甘油三酯和游离脂肪酸水平(P<0.01),减轻模型小鼠的肝内脂肪变性,恢复其肝脏和脂肪细胞正常形态结构.罗格列酮单用和合用可改善MSG模型鼠空腹血糖和胰岛素抵抗.此外,RT-PCR结果表明,非诺贝特单用和合用可促进肝脏肉碱软脂酰转移酶、脂酰辅酶A氧化酶、脂蛋白脂酶和解偶联蛋白基因转录;同时,罗格列酮单用和合用可显著抑制糖皮质激素再活化关键酶11β羟甾胆固醇脱氢酶基因转录.因此,非诺贝特与罗格列酮联合应可协同改善MS小鼠的胰岛素抵抗和血脂异常症状,非诺贝特可预防罗格列酮增加脂肪重量和体重的问题.
非诺贝特、罗格列酮、代谢综合征
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R965(药理学)
the National Key Technologies R & D Program For New Drug of China2009ZX09301-002
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1459-1466
