氟比洛芬酯活性代谢物氟比洛芬的群体药动学研究
本研究旨在建立氟比洛芬酯(FA)活性代谢物氟比洛芬(FP)群体药动学模型.研究中前瞻性采集23例颌面外科和耳鼻喉科全麻手术患者静脉注射FA后12 h内的246个血样,高效液相色谱法测定FP浓度,同时收集患者临床资料,利用NONMEM软件进行群体药动学数据分析.Bootstrap重复抽样用于模型的内部验证,视觉预测评估法用于模型的外部验证.数据符合二房室模型,体重(WT)对FP中央室相对清除率(CL)及中央室分布容积(V1)均有显著影响,性别(Gender)、年龄(Age)、给药剂量(TAMT)均不影响FP的药动学参数.FP的基础模型为:CL(L·h1)=1.28×EXP(ETA(1)),V1(L)=5.03 ×EXP(ETA(2)),Q(L·h-1)=8.5 ×EXP(ETA(3)),V2(L)=4.39×EXP(ETA(4));最终模型为:CL(L·h-1)=1.32 ×(WT/60)×EXP(ETA(1)),V1(L)=5.23×(WT/60)×EXP(ETA(2)),Q(L·h-1)=8.45×EXP(ETA(3)),V2(L)=4.37×EXP(ETA(4)).CL、V1、Q、V2的群体典型值分别为1.32 L·h-1、5.23 L、8.45 L.h-1和4.37 L.Bootstrap重复抽样和视觉预测评估法显示所建立的最终模型稳定、有效、且有较好的预测效能.根据患者的生理用药资料,结合上述模型,可估算个体药动学参数,为临床个体化给药提供依据.
氟比洛芬、氟比洛芬酯、群体药动学、非线性混合效应模型
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R969.1(药理学)
2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1427-1432
