在体肠循环法研究连翘酯苷A的肠吸收机制

摘要：

考察药物浓度、不同肠段、pH、细胞旁路以及代谢酶(CYP3A)和转运体(P-gp、MRP2和SGLT1)的底物、抑制剂对连翘酯苷A吸收的影响.以酚红为标示物,采用大鼠在体肠循环法研究不同浓度(2.6、5.2和10.4 μg·mL-1)的连翘酯苷A在大鼠各肠段的吸收情况.结果表明,不同浓度的连翘酯苷A在大鼠肠道吸收无显著性差异(P>0.05);其在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收未发生明显变化.由此可推测在实验浓度范围内,连翘酯苷A在大鼠肠道内的吸收可能为被动扩散,且无特定的吸收部位.在大鼠肠循环液中加入4 μg·mL-1环孢素、50 μmol·L-1咪达唑仑后,循环液中连翘酯苷A的剩余药量分别为466.160和463.429 μg,与对照组相比均有不同程度的增加(P<0.05),且随着环孢素、咪达唑仑浓度的增加,循环液中的剩余药量呈增加趋势;加入50 μmol·L-1地高辛、10 μg·mL-1 EDTA后,循环液中连翘酯苷A的剩余药量分别为325.110和369.888 μg,与对照组相比均有不同程度的降低(P<0.05),且随着地高辛、EDTA浓度的增加,循环液中的剩余药量呈降低趋势;而不同浓度的甘露醇对循环液中连翘酯苷A的剩余药量几乎无影响.由此推断,连翘酯苷A在大鼠肠道的吸收以被动扩散为主,同时存在细胞旁路转运,且P-gp及CYP3A酶的底物对连翘酯苷A的吸收呈剂量依赖性的影响.

关键词：连翘酯苷A、在体肠循环法、吸收机制

所属期刊栏目：45

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：江苏省中医药局项目HZ07051;江苏省”青蓝工程”科技创新团队支持计划苏教师200830号

在线出版日期：2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1373-1378