人源可溶性环氧化物水解酶抑制剂的高通量筛选

摘要：

本研究拟建立体外人源可溶性环氧化物水解酶(hsEH)抑制剂高通量筛选模型,筛选hsEH抑制剂.利用大肠杆菌表达重组hsEH,化学合成其特异性的底物PHOME,建立了基于荧光测定的以384孔微板为载体的hsEH抑制剂高通量筛选模型(Z”=0.65).对47 360种样品(包括25 040种化合物和22 320种天然产物)进行初筛,选择初筛抑制率大于80%的950种样品作为活性样品进行复筛.最终确定2个化合物具有较强的抑制活性,其IC50值分别为8.56和4.31 μmol·L-1.结果表明,所建立的hsEH抑制剂高通量筛选模型具有灵敏、稳定、重复性好的特点.

关键词：可溶性环氧化物水解酶、抑制剂、高通量筛选

所属期刊栏目：45

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：重大新药创制”科技重大专项”资助项目2009ZX09302-003

在线出版日期：2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1367-1372