Toll样受体2介导博莱霉素诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化

摘要：

本文探讨TLR2是否介导博莱霉素(BLM)诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化的发生.流式细胞术用于检测树突状细胞(DCs)成熟;ELISA方法检测细胞因子分泌;Western blotting检测蛋白表达与活化.小鼠气管内注入BLM制备急性肺损伤模型.结果表明,模型小鼠肺局部高表达TLR2(P<0.001)及其相关信号分子.阻断TLR2显著抑制BLM诱导的DCs成熟及细胞因子IL-6(P<0.001),IL-17(P<0.05)与IL-23(P<0.05)的分泌.阻断TLR2不仅抑制支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的增加,而且还增强THI(P<0.05),抑制TH2(P<0.001)、Treg(P<0.01)与TH17(P<0.01)反应.重要的是,阻断TLR2可显著减轻肺损伤、炎症与纤维化,提高动物的生存率(从50%到92%,P<0.01).结果提示,TLR2可作为治疗急性肺损伤与肺纤维化的潜在药物靶点.

关键词：TLR2、博莱霉素、树突状细胞、肺部炎症、急性肺损伤、纤维化

所属期刊栏目：45

分类号：R963(药理学)

资助基金：Project supported by grants from the National Major Basic Research Program of China 9732006CB503808;from the National Natural Science Foundation of China30672468;30901814

在线出版日期：2010-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：976-986