甘草与甘遂的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响
评价甘草与甘遂配伍对大鼠肠黏膜P糖蛋白(P-glycoprotein)的影响.通过对大鼠口服甘草煎液、甘遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液1周后,使用垂直型扩散池(ussing chamber)技术,体外评价罗丹明123(rhodamine123,R123)和荧光素钠(fluorescein sodium,CF)经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数.R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测.应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction)检测mdrla基因在肠黏膜中的表达.在ussing chamber实验中,4种药液除甘草外均具有增加R123经吸收方向(mucosa to serosa,M-S)透过性和减少分泌方向(serosatomucosa,S-M)透过性的趋势.甘草只增加了R123吸收方向的透过,但对分泌方向影响不大,且均无统计学意义;甘遂组与合煎组均使R123 S-M透过明显减少(P＜0.01);合并组明显增加了R123 M-S的透过(P＜0.05).各组的泵出比均明显降低(P＜0.05).而rt-pcr实验中,评价甘遂对肠黏膜的P-gP活性的影响时,发现大鼠灌胃7 d和14 d甘遂后,与对照组相比都有下调mdrla表达的趋势,但是没有统计学意义.另外,在评价甘草与甘遂对旁细胞转运CF影响的实验中,甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了CF S-M的透过(P＜0.01);甘遂组、合煎组和合并组则均明显减少了CF M-S的透过(P＜0.05),但甘草对CF转运的影响没有统计学意义.甘遂可能是一种P-gp抑制剂,而甘草与甘遂合用后对R123透过的影响与单用甘遂相似,可能是甘草与甘遂有协同作用,使其毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一.
甘遂、甘草、扩散池、实时荧光定量聚合酶链式反应技术、P-糖蛋白
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R943(药剂学)
国家自然科学基金;科研启动基金
2010-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
510-516
