重组人源CYP同工酶介导的罗通定O-去甲基代谢

摘要：

应用重组人源CYP同工酶研究参与罗通定代谢的肝药酶亚型并鉴定相关代谢产物.重组人源CYP同工酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4与1 μmol-L~(-1)罗通定孵育后.应用LC-MS法测定孵育液中原形药物的剩余量.结果表明,CYP2C19、3A4和2D6参与罗通定的代谢转化,用整体归一化法评估各酶对罗通定代谢的贡献,分别为31.46%、60.37%和8.17%.应用LC-MSD和LC/Q-TOF-MSMS鉴定重组酶温孵样品中的代谢产物,罗通定在体外重组人源CYP温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成4个O-单去甲基化的同分异构体以及1个双去甲基化产物,但CYP2C19、3A4和2D6介导罗通定O-去甲基化的位点有所不同.应用LC/Q-TOF-MSMS和LC/iTrap-MS~n探讨了罗通定及其代谢产物的ESI质谱裂解规律.

关键词：罗通定、重组人源细胞色素P450同工酶、代谢产物、LC-MS

所属期刊栏目：45

分类号：R968(药理学)

资助基金：全军医药卫生科研基金资助项目06z062

在线出版日期：2010-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：307-313