氯氮平在中国精神分裂症人群的群体药物动力学研究

摘要：

本研究旨在考察口服氯氮平(clozapine)在中国精神分裂症患者中的群体药物动力学特征,探讨各项动力学参数与人U统计学因素及CYPIA2酶基因多态性的关系,通过建立群体药物动力学模型指导临床个体化给药.研究中采集了临床服用氯氮平的183例精神分裂症患者的626份稳态血样本资料,随机分组为建模组(168例)和外部验证组(15例).用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对建模组的数据进行分析,估算清除率(CL/F)、表观分布容积(WIF)和吸收速率常数(Ka)的群体值,并且定量评价人口统计学指标和CYPIA2酶基因型因素对约物动力学参数的影响.建模中单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据.最终模型包含了经体表面积归一化的单日剂量(DBSA)和吸烟(SMOK)冈素对CL/F的影响.CLIF(非吸烟绀)、VIF和Ka的群体典型值分别为28.5 L·h-1(5.05%)、1 290 L(16.7%)和2.26 h-1(fixed),相应的个体间变异分别为42.2%和10.0%.研究发现吸烟组的清除率有所上升.观测值与预测值之间的残留误差SD为45.8μg·L-1.

关键词：氯氮平、群体药物动力学、基冈多态性、精神分裂症

所属期刊栏目：44

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30770776

在线出版日期：2009-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：785-792