环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响

摘要：

研究环孢素A(cyclosporine A,CyA)对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B(ginkgolide B,GB)药动学的影响,并进行作用机制研究.实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法,研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响.结果表明静脉注射CyA(10及20 mg·kg-1)可以显著增加GB的AUC0-360min(P<0.01),降低其CL(P<0.001);静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑(itraconazole,ICZ)则对GB的药动学行为无影响.脑分布结果显示,高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度,此作用具有浓度和时间依赖性,在5 min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布(P<0.001),但在20及60 min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度(P<0.01及P<0.001).不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄,其中CyA(20 mg·kg-1)组、维拉帕米(verapamil,WR)组及地高辛(digoxin,DGX)组GB 8 h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8%(P<0.001)、59.4%(P<0.001)及79.7%(P<0.05);而ICZ组则无此作用.大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度,减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布.

关键词：银杏内酯B、环孢素A、药动学、p-糖蛋白、脑分布、肾排泄

所属期刊栏目：44

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）;国家自然科学基金

在线出版日期：2009-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：632-639