磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF-7细胞生物学特性的影响

摘要：

研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes,MGSL)的体内磁响应性及对MCF-7细胞生物学特性的影响.对小鼠头颅部施加磁场,并静脉注射MGSL,通过对脑组织药物含量的分析,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,静脉给予小鼠MGSL,通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及.肾等组织的药物含量分析,考察占西他滨在体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同.在体外,观察了MGSL诱导的MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布.最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到5 000高斯时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍.另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度.MGSL对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用,其杀伤作用随浓度升高有上升趋势;结果还显示MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物;采用流式细胞术证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用,其诱导凋亡率达到51.62%.MGSL可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05).本法制各的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,同时它具备较好的磁响应性,在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度,而降低正常组织的药物含量,达到靶向化疗的目的,且在体内外显示了较好的抑瘤效应,可望成为一种有效的抗肿瘤制剂.

关键词：吉西他滨、隐形纳米脂质体、磁响应性、组织分布、抑瘤作用、乳腺癌

所属期刊栏目：44

分类号：R944.9(药剂学)

资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）2001AA218051

在线出版日期：2009-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：181-187