氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质p38 MAPK表达的影响

摘要：

研究HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀(fluvastatin)对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1(cAMPresponse element-binding protein,CREB1)表达的影响.采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和氟伐他汀干预,应用Western blotting检测p38 MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白(p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达;逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的表达;放射免疫法测定细胞上清液中层连接蛋白(LN)和Ⅳ型胶原蛋白的含量.结果表明,与低糖对照组相比,高糖组的系膜细胞p-p38 MAPK、P-CREBl表达明显上调,TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中LN和IV型胶原蛋白含量增加.氟伐他汀组的p-p38 MAPK、P-CREB1表达明显下调,TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达降低,同时LN和IV型胶原蛋白的含量减少.因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β1的表达和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游因子CREB1的激活而实现的.

关键词：氟伐他汀、HMG-CoA还原酶抑制剂、系膜细胞、p38丝裂原活化蛋白激酶、cAMP反应元件结合蛋白1、转化生长因子β1

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分类号：R963(药理学)

资助基金：河北省科技攻关课题072761188

在线出版日期：2009-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：121-125