10.3321/j.issn:0513-4870.2008.12.006
黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型, 测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2 的抑制活性, 并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系. CoMSIA 模型证实黄酮类化合物的结构参数与其 CYP1A2 抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948), 且有良好的预测能力(交叉验证相关系数 q2 为0.630), 同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性.结果表明, 相对于黄酮, α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性.根据获得的模型的三维等势图, 在α-萘黄酮基础上, 6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的 CYP1A2 抑制活性.
细胞色素P450 CYP1A2、抑制活性、黄酮类化合物、定量构效关系、药物设计
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R916.2(药物基础科学)
2009-03-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
1198-1204