SIRT1去乙酰化酶抑制剂引起人乳腺癌MCF-7耐药细胞凋亡的机制

摘要：

研究SIRT1去乙酰化酶抑制剂引起人乳腺癌MCF-7耐多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞及其敏感细胞凋亡的机制.MTT法检测细胞生长抑制作用;Western blotting方法检测蛋白表达;DNA特异染料Hoechst 33342染色检测染色质凝集;Annexin V检测细胞凋亡;流式细胞仪测定细胞周期分布.结果表明.SIRT1去乙酰化酶抑制剂烟酰胺(nicotinamide,NAM)和Sixtinol对人乳腺癌细胞MCF-7敏感和耐药细胞表现出相同的生长抑制作用,但没有增强DOX活性的作用.NAM使MCF-7和MCF-7/DOX细胞阻滞在(G<,2/M期.50 mmol·L-1NAM作用MCF-7细胞后,激活caspase凋亡通路,出现PARP、caspase-6、-7、-9切割片段,并且染色质发生凝集和Annexin V阳性细胞.而在MCF-7/DOX耐药细胞中,NAM作用24 h后,才开始出现PARP、caspase-6、-7切割片段,48 h后明显增加,可以检测到较多的细胞出现染色质凝集和Annexin V阳性细胞.SIRT1去乙酰化酶抑制剂对人乳腺癌MCF-7耐药细胞和敏感细胞均有相似的抑制作用,无交叉耐药性.其作用通过激活caspase凋亡通路实现.

关键词：SIRTI去乙酰化酶抑制剂、多药耐药性、细胞凋亡、人乳腺癌MCF-7细胞

所属期刊栏目：43

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30672482

在线出版日期：2008-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1003-1010