多柔比星壳聚糖聚合物胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布

摘要：

本文制备了多柔比星壳聚糖聚合物胶束(doxorubicin-loaded N-octyl-N'-succinyl chitosan, DOX-OSC),研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价.采用透析法制备DOX-OSC,以多柔比星注射液(doxorubicin for injection, DOX-INJ)为对照,小鼠分别尾静脉注射5mg·kg-1的DOX-OSC和DOX-INJ, HPLC法测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药代动力学参数(AUC、MRT)和靶向参数(Re、Ce、Te)为靶向评价指标.DOX-OSC载药量为(35.8±0.4)%,包封产率为(75.3±1.1)%,粒径为(174±12)nm, zeta电位为(-37.1±3.0)mV,形态为球形结构.小鼠尾静脉注射DOX-OSC和DOX-INJ后,DOX-OSC表现出较好的长循环及缓释特性.与对照组比较,DOX-OSC具有肝和脾靶向特性及滞留特性,AUC分别提高20.0和47.4倍,MRT分别延长11.2和37.2倍;在心脏和肾脏中药物分布显著降低,AUC分别为对照组的17.0%和11.4%.结果表明DOX-OSC具有优良的载药性能,有利于肝和脾靶向,并能显著降低心脏和肾脏毒性,对于DOX的临床应用具有重要意义.

关键词：多柔比星、壳聚糖聚合物胶束、组织分布、靶向

所属期刊栏目：43

分类号：R943.4(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30472105

在线出版日期：2008-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：743-748