紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究

摘要：

药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略.本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力.以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化.对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用.结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg*mL-1、平均粒径约为24 nm.胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11 μg*mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15.胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取.结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性.

关键词：聚合物胶束、星点设计、肿瘤多药耐药性、Pluronic、紫杉醇

所属期刊栏目：43

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30472094

在线出版日期：2008-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：640-646