茉莉酸甲酯诱导人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C凋亡作用机制

摘要：

探讨茉莉酸甲酯对人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长抑制作用及其对凋亡抑制蛋白家族成员XIAP和survivin表达的影响.1～2 mmol*L-1茉莉酸甲酯处理BE(2)-C细胞6～24 h后, MTT法检测瘤细胞生长活性, 克隆形成实验检测细胞增殖能力, PI单染流式细胞术检测细胞周期, AO/EB荧光染色法、 Hoechst 33258荧光染色法、 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡, 半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测细胞周期素D1(cyclin D1)、 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)及survivin表达.结果表明, 各浓度茉莉酸甲酯作用后, BE(2)-C细胞呈时间、浓度依赖性生长抑制, 1, 1.5和2 mmol*L-1茉莉酸甲酯作用24 h后, 细胞生长抑制率为20.6%～85.5%(P<0.01), IC50为1.35 mmol*L-1;S期细胞比率增高, 部分瘤细胞发生典型的凋亡形态学改变, 早期凋亡细胞(FITC+ PI-)分别占13.51%、 17.32%和24.59%(均P<0.01),细胞死亡率分别为29.36%、 54.73%和75.52%(均P<0.01);XIAP和survivin表达分别下调18.5%～68.9%和22.4%～48.7%(均P<0.05), 而cyclin D1表达无显著变化(P>0.05).可见, 茉莉酸甲酯能通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长活性, 下调XIAP和survivin基因表达可能是其作用机制之一.

关键词：茉莉酸甲酯、神经母细胞瘤、细胞周期阻滞、凋亡、X连锁凋亡抑制蛋白、survivin

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分类号：R963;R979.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30200284, 30600278;教育部新世纪优秀人才支持计划资助项目NCET-06-0641

在线出版日期：2008-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：584-590