Urantide对心肌缺血性损伤的保护作用

摘要：

研究UT受体拮抗剂--urantide对心肌缺血性损伤的保护作用及其机制.小鼠心肌缺血采用皮下注射(sc)异丙肾上腺素(Iso)法,观察心电图ST段的变化,测定小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活性以及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量, HE染色观察心肌组织病理损伤情况.建立乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型,采用ELISA法观察urantide对细胞培养上清液中肌钙蛋白I(cTnI)的影响,比色法测LDH活性;MTT法观察细胞存活率及激光共聚焦检测细胞内钙离子浓度的变化.实验揭示urantide (3～30 μg·kg-1)可明显抑制小鼠心电图ST段的抬高; urantide (10及30 μg·kg-1)可显著降低小鼠血清中LDH活性和MDA含量,明显升高NOS活性和NO含量,同时减轻异丙肾上腺素诱导的心肌病理损伤.在乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型中, urantide (1×10-6和1×10-7 mol·L-1)能明显增加细胞存活率,降低培养上清液中LDH的活性; urantide (1×10-6～1×10-9 mol·L-1)能显著降低细胞培养上清液中cTnI的增高和细胞内钙离子浓度的上升.上述结果表明, urantide对心肌缺血及缺氧再给氧所致心肌细胞的损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与增加NOS活性、促进NO合成及抑制钙超载有关.

关键词：urantide、心肌细胞、损伤、心肌酶学

所属期刊栏目：43

分类号：R965(药理学)

资助基金：安徽省教育厅自然科学基金2006KJ313B

在线出版日期：2008-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：150-156