基于酶结构的新型基质金属蛋白酶抑制剂设计、合成与活性评价

摘要：

设计并合成了一系列新结构类型的基质金属蛋白酶抑制剂;借助FlexX对接软件,利用丙二酸和丁二酸的电性和结构特征使抑制剂分子与Zn2+形成双齿甚至三齿配位作用,并引入长的疏水性片段结合于蛋白酶的S1'腔穴;该类化合物大多对MMP-2表现出微摩尔级的选择性抑制作用,并发现一个具有较好活性的化合物;进一步结构修饰和优化有望寻找到活性更高、生物利用度更好的MMP-2抑制剂先导化合物.

关键词：基质金属蛋白酶、分子设计、合成、抗肿瘤

所属期刊栏目：42

分类号：R916.2(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金30271541

在线出版日期：2008-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1271-1281