化合物EXP-2528对Ang Ⅱ诱导大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响

摘要：

本研究利用体外培养大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)模型,探讨了血管紧张素(Ang)II对大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响及其机制,并评价了新型AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528对其的影响.采用RT-PCR和Western blotting分别检测大鼠脑微血管内皮细胞E-选择素(E-selectin)和血管细粘黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的mRNA及蛋白的表达.结果显示1×10-7 mol·L-1 Ang Ⅱ分别孵育4 h和18 h可显著促进BMEC E-selectin及VCAM-1的mRNA及蛋白的表达,应用氯沙坦和新型选择性AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528选择性阻断AT1受体对此有明显抑制作用.同时阻断AT1受体和AT2受体也可明显抑制Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1表达的增加,但是与单独阻断AT1受体相比无明显差异.而选择性阻断AT2受体对Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1的表达无明显影响.以上实验结果提示,Ang Ⅱ可通过激动AT1受体上调BMEC E-selectin和VCAM-1的表达,参与脑血管疾病的发生发展.

关键词：脑、内皮细胞、血管紧张素II、拮抗剂、E-选择素、血管细胞粘附分子-1

所属期刊栏目：42

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30572187;山东省自然科学基金Q2004C05;山东省卫生厅资助项目2005JZ2008

在线出版日期：2007-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：822-827